Laboratory & Diagnosis

fa بررسی ارتباط پلی مورفیسم های rs157580 و rs8106922 ژن TOMM40 در بیماران مبتلا به آلزایمر تک گیر با شروع دیررس Study ofrs157580 and rs8106922 of TOMM40 gene in patients with late onset Alzheimer's disease ژنتیک ژنتیک مروری Review <div style="text-align: justify;">مقدمه: بیماری آلزایمر شایع ترین نوع دمانس یا "زوال عقل" در سنین پیری است. بروز آن با افزایش سن بیشتر می شود و با آتروفی مغز و تخریب نورونی، به ویژه در ناحیه هیپوکمپ و قسمت قاعده ای پیشانی، همراه است. بیماری آلزایمر براساس سن شروع به دو نوع زودرس (کمتر از 65 سال) و دیررس (بالای 65 سال) طبقه بندی می شود. آلزایمر بیماری چند عاملی است که هر دو فاکتورهای ‌ژنتیکی و محیطی در توزیع جمعیتی آن نقش دارند. پیش زمینه ژنتیکی، سن و جنس از عوامل خطر اصلی برای بروز این بیماری هستند. برخی جهش های ژن APOE در افزایش استعداد افراد به بیماری آلزایمر در جمعیت های مختلف به خوبی به اثبات رسیده است. ژنTOMM40  در ناحیه کروموزومی 13.q 19 واقع شده است که در حدود 15 کیلوباز با ژنAPOE  فاصله دارد. در این تحقیق پلی مورفیسم های ژنتیکی rs157580 و rs 8106922 ژنTOMM40  با خطر ابتلا به بیماری آلزایمر دیررس مورد بررسی قرار گرفت. مواد و روش ها: در این مطالعه مورد-شاهدی، DNA ژنومی از خون محیطی 117 فرد بیمار و 130 فرد شاهد به روش Salting out/Protenase K استخراج شد و پلی مورفیسم های ژنتیکی rs157580 و rs8106922 ژنTOMM40  به روش ARMS-PCR و تعیین توالی مورد بررسی قرار گرفت. یافته ها: برایrs157580  فراوانی ژنوتیپ GA در دو گروه بیمار و سالم تفاوت آماری معنا دار داشت و براساس نتایج به دست آمده دارای نقش محافظتی احتمالی می باشد (P=0.027). فراوانی الل  G,Aنیز در دو گروه بیمار و سالم تفاوت آماری معنی دار نداشت. همچنین برای rs 8106922 فراوانی ژنوتیپAG  در دو گروه بیمار و سالم دارای تفاوت آماری معنی دار بود (p=0.002) و به عنوان ریسک فاکتور احتمالی می توان آن را در نظر گرفت. از طرفی ژنوتیپ GG نیز در دو گروه بیمار و سالم دارای تفاوت آماری معنی دار بود (P=0.002) و به عنوان عمل محافظتی احتمالی می توان آن را در نظر گرفت . فراوانی اللی برای اللA  در گروه بیمار و سالم دارای تفاوت آماری معنی دار بود (P=0.003) و به عنوان ریسک فاکتور احتمالی می توان ان را در نظر گرفت. فراوانی اللی برای اللG  در گروه بیمار و سالم دارای تفاوت آماری معنی دار بود (P=0.003) و به عنوان عامل حفاظتی احتمالی  می توان آن را در نظر گرفت. نتیجه گیری: بر اساس نتایج به دست آمده از این پژوهش، ژن TOMM40  را می توان به عنوان یکی از ژن های احتمالی مرتبط با ایجاد بیماری آلزایمر در نظر گرفت. انجام بررسی های بیشتر در مورد سایر ژن های دخیل در ایجاد بیماری و همچنین مطالعات عملکردی این ژن در سطح سلولی و مولکولی پیشنهاد می گردد.</div> <pre style="text-align: justify;"> Introduction: Alzheimerchr('39')s disease is the most common type of dementia or "dementia" in old age. Its incidence increases with age and is associated with brain atrophy and nerve damage, especially in the hippocampus and the base of the forehead. Alzheimerchr('39')s disease is classified into two types based on its onset age: early (less than 65 years) and late (over 65 years).</pre> <pre style="text-align: justify;"> Alzheimerchr('39')s is a multifactorial disease in which genetic and environmental factors play a role in its population distribution. Genetic background, age and gender are the main factors in the development and spread of the disease. Some mutations in the APOE gene have been shown to increase susceptibility to Alzheimerchr('39')s disease in different populations. The TOMM40 gene is located in chromosomal region 13.q 19, which is about 15 KB away from the APOE gene. In this study, the genetic polymorphisms rs157580 and rs 8106922 in TOMM40 were investigated with a risk of late-onset Alzheimerchr('39')s disease.</pre> <pre style="text-align: justify;"> Materials and Methods: In this case-control study, DNA was extracted from the peripheral blood of 117 patients and 130 controls using desalination method / K protonase and several genetic formations of rs15758080 and rs 8106922 TOMM40 genes using ARMS-PCR And sequencing.</pre> <pre style="text-align: justify;"> Results: In rs157580, the frequency of GA genotype was statistically significant in the two groups of patients and healthy and based on the results, it has a possible protective role (P=0.027). He did not have a gallows.</pre> <pre style="text-align: justify;"> Also, for rs 8106922, the frequency of AG genotype in the two groups of patients and healthy had a statistically significant difference (p=0.002) and it can be considered as a possible risk factor.</pre> <pre style="text-align: justify;"> </pre>  <pre style="text-align: justify;"> On the other hand, GG genotype had a statistically significant difference between the patient and healthy groups (P=0.002) and can be considered as a possible protective action. The allele frequency for allele A in the patient and healthy group had a statistically significant difference (P=0.003) and can be considered as a possible risk factor. The allele frequency for G allele in the patient and healthy group had a statistically significant difference (P=0.003) and can be considered as a possible protective factor.</pre> <div style="text-align: justify;">Conclusion: Based on the results of this study, TOMM40 gene can be considered as one of the possible genes associated with Alzheimerchr('39')s disease. Further studies of other genes involved in disease development, as well as functional studies of this gene at the cellular and molecular level are recommended.</div> بیماری آلزایمر, پلی مورفیسم, ژن TOMM40, ایران Alzheimer's disease, polymorphism, TOMM40 gene 46 52 http://labdiagnosis.ir/browse.php?a_code=A-11-25-384&slc_lang=fa&sid=1 Daryoush Farhood داریوش فرهود 10031947532846001316 10031947532846001316 Yes Tehran University of Medical Sciences, Department of Basic Sciences / Ethics, Academy of Medical Sciences Islamic Republic of Tehran, Iran دانشکده بهداشت، دانشگاه علوم پزشکی تهران، گروه علوم پایه/ اخلاق، فرهنگستان علوم پزشکی ایران، تهران، ایران Rana Hajilou رعنا حاجیلو 10031947532846001317 10031947532846001317 No Islamic Azad University Tehran-East, Tehran, Iran کارشناسی ارشد، گروه زیست شناسی Marjan Zarif Yeganeh مرجان ظریف یگانه 10031947532846001318 10031947532846001318 No Research Institute for Endocrine Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی غدد درون ریز ،پژوهشکده علوم غدد درون ریز و متابولیسم، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران Sharareh Sadeghian شراره صادقیان 10031947532846001319 10031947532846001319 No Islamic Azad University Tehran-East, Tehran, Iran واحد تهران شرق، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران Gholamreza Hajati غلامرضا حاجتی 10031947532846001320 10031947532846001320 No Iranian Dementia and Alzheimer's Association انجمن دمانس و آلزایمر ایران Masoumeh Salehi معصومه صالحی 10031947532846001321 10031947532846001321 No Iranian Dementia and Alzheimer's Association انجمن دمانس و آلزایمر ایران Mehrdad Khansari مهرداد خوانساری 10031947532846001322 10031947532846001322 No Iranian Dementia and Alzheimer's Association انجمن دمانس و آلزایمر ایران Abdolfatah Sarrafnejad عبدالفتاح صراف نژاد 10031947532846001323 10031947532846001323 No Laboratory of Pathobiology and Genetics آزمایشگاه پاتوبیولوژی و ژنتیک، دانشکده بهداشت، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Maryam Jalali مریم جلالی 10031947532846001324 10031947532846001324 No Laboratory of Pathobiology and Genetics آزمایشگاه پاتوبیولوژی و ژنتیک، تهران، ایران